David Caruso nació el 7 de enero de 1957 en New York. Luego de finalizar sus estudios en el Archbishop Molloy High School intentó comenzar su carrera profesional como actor participando en anuncios comerciales.

En 1978 decidió mudarse a Los Angeles donde comenzó a conseguir nuevos papeles tanto en la pantalla grande como en televisión. A partir de 1980 logró sus primeros papeles importantes participando en Without Warning, en la película para televisión Crazy Times, en Hill Street Blues, en Palmerstown, en Chips, en For Love and Honor y en Crime Store.

Por su papel como Detective John Nelly en Policías de Nueva York (NYPD Blue), David Caruso ha sido galardonado con un Golden Globe Award y ha sido nominado al Emmy Award.

En la exitosa serie policial CSI: Miami, David Caruso interpreta al agente especial Horatio Caine, quien dirige al equipo forense más importante de la ciudad. Comparte elenco junto a Rory Cochrane como Tim Speedle, Jonathan Togo como Ryan Wolfe, Khandy Alexander como Alexx Woods, Adam Rodríguez como Eric Delko y Emily Proctor como Calleigh Duquesne.

David Caruso también ha participado en las series CSI: Las Vegas y en CSI: New York, pertenecientes a la cadena ABC y creadas al igual que CSI: Miami por Anthony Zuiker.

Entre las primeras películas en las que participó se encuentran Oficial y Caballero dirigida por Taylor Hackford y Rambo protagonizada por Sylvester Stallone. Sus créditos incluyen films como Ciudad Peligrosa, Los Gemelos Golpean Dos Veces protagonizada por Arnold Schwarzenegger y Danny DeVito, La Chica del Gángster, Sangre Fría, Black Point y Session 9 del director Brad Anderson.