La joven actriz Debra Messing nació en Nueva York aunque creció en Providence la capital de Rhode Island. Desde pequeña comenzó a estudiar teatro y danza, luego ingresó a la Brandeis University en la ciudad de Massachusetts. Ya graduada asistió al Graduate Acting Program en la Universidad de New York.

Sus primeras apariciones importantes fueron en 1994 en la serie NYPD Blue, donde se narraba la historia de un grupos de policías que trabajaba en las calles de Nueva York. Debra Messing actuó durante dos años en este policial.

En 1994 debutó en la pantalla grande en el film estelarizado por Keanu Reeves A Walk in the Clouds y siguió haciendo televisión en el programa Ned and Stacey. También realizó apariciones en series como la exitosa comedia Seinfeld. En 1998 protagonizó la serie Prey de la cadena ABC.

Le llegó un nuevo proyecto que la mantendría ocho temporadas al aire. Protagonizó junto a Eric McCormack la exitosa serie Will and Grace. En el 2003 fue galardonada con un Premio Emmy por su personaje de Grace Adler y fue nominada a los premios Globo de Oro y American Comedy Award.

En el 2002 se sumó a dos nuevos proyectos cinematográficos en las películas Hollywood Ending y Las Profecías de Mothman. En el 2004 actuó junto a Jennifer Aniston y Ben Stiller en la película Y Entonces Llegó Ella. Debra Messing también participó en la película infantil Garfield y el film El Día de la Boda, una comedia dirigida por Clare Kilner coprotagonizado por el actor Dermont Muroney.

Volvió a poner su voz en la película infantil Colegas en el Bosque (Open season). El año pasado trabajó en el largometraje Lucky You. Este año ya tiene un nuevo proyecto de la mano de la cineasta Diane English, Debra Messing actuará en el film The Women.